Nature：北生所陈婷团队揭示并成纤维细胞调控自身免疫疾病发生的机制

常见的胃溃疡性指甲疾眼疾具有区域性发眼疾的形态。例如，最少80%的白癜风眼疾患发眼疾手部呈单侧非对称产自，这种特性被被称作非节段M-白癜风 （平面图1） 。在白癜风里面，自体活化的CD8+ T线粒体攻击黑色素线粒体，随之而来指甲显现出褐。世界有0.5%到2%的人患有此眼疾，但现阶段还很难获FDA批准的治疗拟议。既往的分析声称， IFN-γ频序对CD8+ T线粒体随之而来的指甲脱色至关重要；然而，依赖性IFN-γ功能的线粒体特性尚不正确。另外，针对白癜风区域性发眼疾的假说包括微生物群产自的区域区别、黑色素线粒体抗原的表达出来区别、以及神。阐述胃溃疡眼疾的发眼疾形态的催化反应机制可以协助开发有效的治疗拟议。 平面图1 白癜风眼疾患显现单侧非对称发眼疾的形态2021年12月末15日，北平材料科学分析所 陈婷 分析员团队在 Nature 上出版了一本书： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的分析文章。该分析通过单线粒体激活三组测序、豚鼠假设和一系列遗传学测试方法， 揭示了指甲并成胸腺在白癜风疾眼疾里面的重要关键作用 ：并成胸腺是唯一需的能招集和抑制自体活性CD8+ T线粒体的指甲线粒体；各有不同手部并成胸腺对IFN-γ的叛离并能暂时其招集CD8+ T线粒体的并能，并暂时白癜风的发眼疾位置往往。为了从线粒体层面分析白癜风不变性产自的形态，译者首先对白癜风眼疾肤样本开展免疫荧光染，挖掘出CD8+ T大量挤满在皮损与非皮损区域交界。根据这种CD8+ T线粒体的产自模式，可以可推测白癜风疾眼疾时有发生过程里面共存一种募集机制，在皮损交界协调招集CD8+T线粒体，使CD8+T线粒体始终处在眼疾变指甲前沿，驱动脱域逐步扩充。通过单线粒体激活三组测序，译者挖掘出白癜风眼疾肤里面核武器CD8+ T线粒体的比例比正常人很高，且表达出来更很高技术水平的IFNG。GO分析声称，眼疾患黑色素线粒体、并成胸腺的选择性遗传在IFN-γ频序移动式上富集。对IFN-γ下游pSTAT1频序的免疫荧光染挖掘出，白癜风眼疾肤里面最少80%的pSTAT1+线粒体是并成胸腺，以上结果所述并成胸腺是白癜风眼疾患里面最主要的叛离IFN-γ频序的线粒体特性。为了进一步分析白癜风重大突破的催化反应机制，译者成立了一种白癜风豚鼠假设。经过指甲接种B16F10线粒体和膀胱注射anti-CD4抗体，C57豚鼠显现出和白癜风眼疾患多种不同的相关联，包括表皮脱色、CD8+ T线粒体挤满增生和黑色素线粒体遗失。分析挖掘出，IFN-γ频序受体响除的转遗传豚鼠 (Ifngr1 KO) 在经过相同的处理过程后，CD8+ T线粒体的增生较WT豚鼠显著减小，表皮也未显现出黑色素线粒体缺失。这一结果所述，叛离IFN-γ频序的线粒体对于白癜风的时有发生和重大突破至关重要。那么，到底哪种线粒体特性才是起到暂时性关键作用的呢？其又是如何起到功能的？陈婷团队接下来用多种测试手段证明，在白癜风疾眼疾里面，并成胸腺通过CXCL9和CXCL10催化反应CD8+ T线粒体的招集（平面图2）。首先，译者利用Cre-loxP管理系统分别在6种线粒体特性里面开展选择性地响除Ifngr1。结果挖掘出，并成胸腺选择性响除IFNGR1后，有效阻止白癜风时有发生。豚鼠表皮增生的CD8+ T线粒体数量相比减小，且不影响黑色素线粒体数量，也很难造并成表皮脱色的现象；而其他条件性响除豚鼠除此以外显现出了白癜风生态系统因素。随后，译者通过并成胸腺复刻测试挖掘出，在一个完全很难IFN-γ叛离的指甲局部生态系统里面，只给予外来的能叛离IFN-γ的并成胸腺就必定依赖性局部CD8+ T线粒体的招集和挤满。第三，Transwell测试挖掘出并成胸腺通过分泌遗传物质招集抑制的CD8+ T线粒体。而与正常的并成胸腺相比，趋化遗传物质CXCL9，CXCL10 在白癜风眼疾患和白癜风假设豚鼠并成胸腺里面除此以外有较很高的上调。于是，分析管理人员在WT豚鼠里面利用慢眼疾毒在真皮并成胸腺里面响较差Cxcl9或Cxcl10遗传，挖掘出响较差了趋化遗传物质的并成胸腺一落千丈了对CD8+ T线粒体的招集的并能。平面图2 并成胸腺通过CXCL9/10催化反应核武器CD8+ T线粒体的招集并成胸腺共存手部异质性，豚鼠各有不同手部的并成胸腺通过Hoxc遗传催化反应Wnt频序移动式催化反应了毛囊的再生。但各有不同手部的并成胸腺在催化反应免疫反应方面尚未有人分析。分析管理人员通过对2265例非节段M-白癜风眼疾患的分析挖掘出，白癜风在各有不同手部的发眼疾频率共存很大区别，其里面面部、面部出生率最很高，而食指和锁骨出生率最较差。同时，各有不同手部的并成胸腺在IFN-γ处理过程后的表达出来序改变也相异，面部、面部和臀部的CXCL9、CXCL10上调乘积更很高。进一步的相关性分析也所述出生率很高的手部的并成胸腺叛离IFN-γ的层面也更很高。此外，分析管理人员在白癜风豚鼠假设里面也挖掘出了这一相关性。白癜风假设诱导后，豚鼠臀部和腹部毛囊里面的黑色素线粒体完全遗失，但獠牙腹、手掌手部的黑色素线粒体并未受到影响。且豚鼠臀部和腹部并成胸腺在IFN-γ处理过程此后的Cxcl9、Cxcl10表达出来技术水平要比獠牙腹、手掌很高。于是，译者将来自WT豚鼠臀部和獠牙腹的并成胸腺复刻到Ifngr1 KO豚鼠上，结果挖掘出，来自WT豚鼠臀部的并成胸腺对CD8+ T线粒体的招集并能更强。这些测试所述，各有不同手部并成胸腺对IFN-γ的叛离并能暂时其招集CD8+ T线粒体的并能，并暂时白癜风的发眼疾位置往往 （平面图3） 。 平面图3 并成胸腺通过CXCL9/10催化反应核武器CD8+ T的招集综上所述，该分析首次挖掘出并成胸腺对指甲胃溃疡眼疾的时有发生至关重要；同时对胃溃疡疾眼疾时有发生的催化反应共存区域区别性，各有不同手部的并成胸腺因叛离IFN-γ的层面各有不同，而随之而来了对T线粒体招集并能的各有不同。并成胸腺不仅仅共存于指甲里面，几乎所有的肾脏都有并成胸腺的共存，该分析亦为其他肾脏胃溃疡眼疾的时有发生机制有所相结合。北平材料科学分析所陈婷分析员和北平医院常建民教授为该文章的共同点对点译者。北平材料科学分析所的徐子健和陈道明为共同第一译者。该文章的其他译者还包括首都师范大学的胡煜并成副分析员，北平材料科学分析所的姜开椿、黄焕伟、杜营雪、陈文波、隋建华分析员，北平大学第三医院的王文慧医师、张龙医师，西京医院的李舒丽医师、李春英教授，里面国医学科学院指甲眼疾分析所李涛教授。文章镜像：